Atorvastatine et rosuvastatine : les deux statines les plus puissantes

L'atorvastatine et la rosuvastatine sont les deux statines considérées comme les plus puissantes pour réduire le cholestérol LDL. Elles sont prescrites en priorité chez les patients à haut risque cardiovasculaire nécessitant une réduction importante du LDL-cholestérol.

Mécanisme d'action commun

Les statines inhibent l'enzyme HMG-CoA réductase, étape limitante de la synthèse hépatique du cholestérol. En réduisant la synthèse interne de cholestérol, le foie compense en augmentant les récepteurs LDL à sa surface, favorisant la capture du LDL circulant et abaissant ainsi le LDL plasmatique.

Puissance hypocholestérolémiante

Atorvastatine : à 10 mg, elle réduit le LDL d'environ 37 à 40 % ; à 80 mg (dose maximale), de 50 à 55 %.

Rosuvastatine : à 10 mg, elle réduit le LDL d'environ 46 à 50 % ; à 40 mg (dose maximale), de 55 à 65 %. La rosuvastatine est donc la statine la plus puissante disponible, permettant d'atteindre des objectifs de LDL très bas.

Pour les patients dont l'objectif de LDL est très agressif (< 0,55 g/L en prévention secondaire à très haut risque), la rosuvastatine offre une marge de manœuvre plus grande.

Différences pharmacocinétiques

Atorvastatine : métabolisée par le CYP3A4. Elle est donc susceptible d'interactions médicamenteuses avec les inhibiteurs et inducteurs du CYP3A4 (certains antifongiques azolés, macrolides, jus de pamplemousse). Sa demi-vie est d'environ 14 heures.

Rosuvastatine : peu métabolisée par les cytochromes (principalement CYP2C9, minoritairement). Elle est moins sujette aux interactions via le CYP3A4. Elle est partiellement transportée par des protéines (OATP1B1) et peut être affectée par les inhibiteurs de ce transporteur.

Liposolubilité : l'atorvastatine est liposoluble (risque plus élevé de passage musculaire et d'effets indésirables musculaires). La rosuvastatine est hydrosoluble, ce qui réduit théoriquement son passage dans les muscles, mais des myopathies restent possibles.

Effets indésirables

Les effets indésirables musculaires (myalgies, rarement rhabdomyolyse) sont possibles avec les deux, bien que la rhabdomyolyse soit rare aux doses standard. Le risque est majoré avec les fortes doses, chez les personnes âgées, les patients avec insuffisance rénale ou hépatique, et lors des associations médicamenteuses (cyclosporine, gemfibrozil, inhibiteurs du CYP3A4 pour l'atorvastatine).

Légère élévation des transaminases hépatiques possible, généralement sans signification clinique. Une élévation franche (> 3 fois la normale) justifie l'arrêt du traitement.

Efficacité clinique sur les événements cardiovasculaires

Les deux statines ont des données solides en prévention cardiovasculaire primaire et secondaire. L'atorvastatine a été validée dans l'étude TNT (forte dose vs faible dose). La rosuvastatine a montré ses bénéfices dans l'étude JUPITER (prévention primaire chez les patients à CRP élevée).

Conseils pratiques

Les deux peuvent être prises à n'importe quel moment de la journée, avec ou sans repas. L'atorvastatine est souvent préférée à son meilleur profil de disponibilité en génériques à coût réduit. La rosuvastatine peut être choisie lorsqu'une réduction plus importante du LDL est nécessaire ou en cas d'interactions médicamenteuses limitant l'usage de l'atorvastatine.

Demandez conseil à votre pharmacien ou médecin.